SI-F019是百利天恒自主研发的一种抗新冠肺炎的应急治疗性药物,为双价ACE2-Fc(n2)融合蛋白,作用靶点为冠状病毒S蛋白/AngII,属于中和抗体类抗新冠病毒药物。SI-F019能在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应,能够以较高活性中和多种以人ACE2蛋白为受体的病毒,阻断病毒对人体正常细胞的感染,对突变的病毒株有潜在的治疗和预防作用。
ACE2为新冠病毒SARS-CoV-2感染人体细胞最重要的受体,也是传播感染的必由环节。SI-F019具有ACE2结构域,可以代替人ACE2蛋白与新冠病毒在细胞外结合,从而阻断新冠病毒感染人体细胞,实现对病毒的中和作用。此外,基于ACE2是多种冠状病毒感染人体细胞的受体这一特征,SIF019 采用了双价ACE2的设计,能够以较高的亲和力中和多种以人ACE2蛋白为受体的病毒,既防止病毒突变逃逸,又能够应用于其他以ACE2为受体的病毒,因此SI-F019具有有效防止病毒突变逃逸而致更强致病性的潜力。
SI-F019基于百利天恒全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台和SEBA分子结构平台相关技术研发而来,并运用大量抗体工程技术对Fc段进行改造,因此不会引起ADE效应,同时具有穿透内皮细胞,直达灶患的潜力。ADE效应(抗体依赖增强作用)是指某些病毒特异性抗体(一般多为非中和抗体)与病毒结合后,结合了病毒的抗体由于其Fc段与某些表面表达FcR的细胞结合,从而介导病毒进入这些细胞,反而增强了病毒感染性的过程。同时,SI-F019还可拮抗中和抗体可能引起的ADE效应,临床用药安全性预期更好。
临床前试验显示,SI-F019总体安全性良好,未引起受试动物心血管系统、呼吸系统及中枢神经系统相关的毒性反应,药代动力学特征良好,临床上可用于探索不同的给药策略,以达到最理想药效。SI-F019已完成I期临床研究,即将进入II期临床,已完成36例患者的给药,正在评价产品在临床中的安全性、耐受性和药代动力学特征。
体外试验显示,SI-F019能以较高活性中和德尔塔突变株(B.1.617.2)、巴西突变株(P.1)、南非突变株(B.1.351)等多种以人ACE2蛋白为受体的病毒,并对突变的病毒株有潜在的活性,可有效防止病毒因突变而导致的逃逸作用,有望实现真正广义有效的中和病毒。
目前中和抗体类抗新冠病毒药物包括中和抗体和ACE2融合蛋白两大类。新冠疫情发生以来,已有多种具有与病毒高亲和力的中和抗体被开发用于中和新冠病毒,治疗新冠肺炎,但病毒往往通过突变获得与ACE2结合位点的变化或与ACE2更高的结合力,拮抗中和抗体的中和效应,从而导致中和抗体的中和效应降低甚至丧失,表现为病毒的逃逸和更强的致病性。
截至报告期末中和抗体已有获紧急使用而批准上市的药物,而ACE2融合蛋白尚处于临床研究中,一系列研究表明ACE2融合蛋白可能具有应对病毒突变的潜力。
百利药业是一家聚焦于全球生物医药前沿领域,立足于解决临床未被满足的需求,具备包括小分子化学药、大分子生物药及ADC药物的全系列药品研究开发能力,并拥有从中间体、原料药到制剂一体化优势的、覆盖“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的生物医药企业。
转自：咸宁新闻网
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